Метаболічний дисбаланс у деяких хворих на рак після лікування інгібітором контрольних точок, ніволумабом, пов'язаний з резистентністю до иммунотерапевтических агенту і зниженою здатності до виживання. Про це повідомили вчені з Інституту раку Дана-Фарбер і Інституту Броуд в журналі «Nature Communications».

Хімічні зміни, які, за словами дослідників, відображають механізм адаптивної резистентності ракових клітин або імунної системи у відповідь на лікування препаратом анти-PD-1 моноклональним антитілом ніволумабом, були пов'язані з погіршенням виживаності у пацієнтів з прогресуючою меланомою і раком нирки. Чим більше зміни - перетворення амінокислоти триптофан в метаболіт кінуренін - тим сильніше вплив на виживаність.

Для отримання інформації про те, як проводять лікування раку нирок у Ізраїлі кращі фахівці країни, залиште замовлення і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.

«Головне повідомлення дослідження полягає в тому, що метаболічна адаптація в імунотерапії раку може бути доречна після блокади імунних контрольних точок» - повідомили вчені. Метаболічні процеси - це ті хімічні реакції в організмі, які необхідні для підтримки життя, наприклад, перетворення їжі в енергію для запуску клітинних процесів.

Інгібітори контрольних точок, такі як ніволумаб, звільняють молекулярні «гальма» імунної відповіді, які рак часто використовує, щоб уникнути атак імунних Т-клітин. Один такий молекулярний гальмо відомий як PD-1. У випадку з деякими пацієнтами і деякими типами раку ці препарати демонструють високу ефективність в посиленні атак Т-клітин на пухлини, але в більшості випадків лікування не допомагає. Один з найважливіших питань в онкології - які пацієнти відповідають, а які ні, на лікування інгібіторами PD-1.

Вчені вивчають зразки ракової тканини, щоб знайти чинники, пов'язані з більшим чи меншим ефектом інгібіторів контрольних точок, наприклад, число пов'язаних з раком мутацій, виявлені в ДНК пухлин, і інші генетичні «сигнатури», асоційовані з відповіддю на інгібітори контрольних точок. Метаболічні зміни, виявлені вченими в цьому дослідженні, можуть бути виміряні в кровотоці. Це значна перевага, порівняно з тестами на ракових тканинах.

«Це привабливий варіант для ідентифікації біомаркерів метаболічних змін, пов'язаних з лікуванням інгібіторами контрольних точок, - зазначили вчені. - Відомо, що метаболізм важливий для імунітету, і кінуренін (хімічна речовина, рівень якого підвищується у більшості пацієнтів, які отримують ніволумаб) є імунодепресантом ».

У цьому дослідженні вчені проаналізували зразки крові з трьох незалежних випробувань імунотерапії і виміряли зміни в метаболітах (хімічних речовинах, що беруть участь в метаболічних реакціях) до початку лікування і на деяких етапах терапії. Серед пацієнтів з меланомою у 78% відбулося збільшення конверсії триптофану в кінуренін, і у 26,5% це збільшення було більш ніж на 50% на четвертому тижні лікування. У пацієнтів з раком нирки лікування ніволумабом також асоціювалося з підвищенням рівня кінуреніна.

Аналіз показав, що у пацієнтів з меланомою і раком нирки і підвищеним рівнем перетворення триптофану в кінуренін виживаність була гірше. Зокрема, у пацієнтів з меланомою, в аналізах крові яких було виявлено більш ніж 50% -ве збільшення співвідношення кінуреніна і триптофану, медіана виживання становила 15,7 місяця, в той час як у тих, у кого це співвідношення знижувалося, медіана виживаності становила більше 39 місяців. Ця ж тенденція спостерігалася у пацієнтів з раком нирок - відповідні показники становили 16,7 проти 31,3 місяця.

Поки що невідомо, як саме за допомогою інгібіторів контрольних точок PD-1 відбувається перетворення триптофану в кінуренін. Проте, фермент IDO, який бере участь у багатьох формах раку, грає важливу роль в синтезі кінуреніна з триптофану. Вчені відзначили, що рандомізоване клінічне дослідження, в якому пацієнти з прогресуючою меланомою лікувалися тільки інгібіторами IDO, не дало позитивних результатів. Проте, це дослідження не розглядало рівні кінуреніна у цих пацієнтів.

Результати дослідження свідчать про те, що комбінація інгібіторів контрольних точок з інгібіторами IDO може «принести користь обраної групі пацієнтів з активацією шляху кінуреніна, яку ініціює пригніченням контрольної точки».

Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/09/190925133629.htm

Дата публікації: 
четвер, вересня 26, 2019