Дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) - це макромолекула, яка містить всю спадкову і генетичну інформацію. Постійно піддаючись нападам, зміни і пошкодження ДНК можуть привести до безлічі різних проблем зі здоров'ям, включаючи рак. ДНК строго регулюється в клітинах, де діють численні механізми для відновлення і захисту її цілісності. Вчені все ще досліджують ці механізми, щоб повністю зрозуміти, як ці процеси репарації ДНК управляються. Дослідники Онкологічного центру Моффітт недавно визначили новий механізм, який контролює відновлення ДНК. Їх результати були опубліковані в журналі Cell Death & Differentiation.

Для отримання інформації про те, як проводять лікування раку в Ізраїлі кращі фахівці країни, залиште замовлення і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.

ДНК отримує пошкодження багатьма різними типами джерел, включаючи іонізуюче випромінювання (ІІ), радикали кисню, а також помилки, допущені в процесі реплікації ДНК. «Клітини ссавців постійно бомбардуються ушкодженнями ДНК, які загрожують життєздатності клітин і цілісності геному», - пояснює Петсі Макдональд, доктор філософії, асоційований член відділення фізіології раку в Моффітт. Ці типи пошкоджень можуть викликати колапс вилки реплікації і дволанцюжкові розриви в ДНК, які можуть привести до загибелі клітин або генетичних змін, які можуть привести до розвитку пухлини. На щастя, клітини виробили безліч високо скоординованих механізмів для відновлення пошкоджень ДНК, щоб забезпечити безперервне зростання, реплікацію і виживання клітин. Альтернативно, інші механізми вступають в гру, щоб усунути клітини з дуже великою пошкодженням.

Раніше дослідники Моффітт в лабораторії Дерека Дакетта, доктора філософії, старшого співробітника та завідувача кафедри відкриття ліків в Моффітт, співпрацювали з Університетом Дьюка, щоб продемонструвати, що індукований хронічним стресом шлях передачі сигналів β2-адренергический-β-аррестін-1 провокує геномної зміни, сприяючи деградації білка р53. У поточному дослідженні дослідники провели експерименти, щоб визначити, чи грає білок βarrestin1 (βarr1) будь-яку додаткову роль у відновленні пошкодження ДНК. Вони виявили, що βarr1 взаємодіє з білком 53BP1 через мультипротеїнових комплекс. Відомо, що 53BP1 бере участь у відновленні розривів двухцепочечной ДНК. Взаємодія між двома білками призводить до того, що 53BP1 направляється на деградацію білка, тим самим знижуючи його здатність відновлювати ДНК. Важливо відзначити, що дослідники показали, що миші, позбавлені βarr1, виживали довше після лікування ІІ, ніж нормальні контрольні миші. Це демонструє, що втрата експресії βarr1 пов'язана зі стійкістю до токсичних ефектів променевої терапії.

«Ці дослідження припускають, що фармакологічна блокада сигнального каскаду βarr1-53BP1 забезпечує нову стратегію для розробки терапевтичних агентів з властивостями радіаційного захисту за допомогою поліпшеної репарації дволанцюжкових розривів ДНК, викликаних ІІ», - пояснив Дюкетт.

В даний час в розробці знаходиться декілька препаратів, які можуть забезпечити захист від ІІ; однак ці агенти націлені на фактори, відмінні від самих розривів ДНК. «Ми очікуємо, що фармакологічно імітує фенотип βarr1 стане ефективним заходом протидії ІІ, а також може підвищити ефективність досліджуваних молекул», - сказав Макдональд.

Джерело: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191002112629.htm

Дата публікації: 
четвер, жовтня 3, 2019